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[转录组] 这个STAT到底和mTOR什么关系?

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    发表于 2019.9.16 11:50:29 | 显示全部楼层 |阅读模式
    本帖最后由 犬夜× 于 2019.9.16 11:51 编辑

    那天看到后台有人突然来问:



    好吧,这个问题还挺复杂,为啥有的文献里STAT和mTOR正相关,有的里面负相关?我估计说的应该是STAT磷酸化激活状态和mTORC1激活状态的相关性吧?
    不管怎么说,也该整理一下之前夏老师给你们讲的信号通路了,你们以为这次只涉及到JAK/STAT信号通路?



    当然不止是JAK/STAT信号通路,我们还需要看看mTOR信号通路:



    如果你们仔细看的话,会发现,两个信号通路之间的联系,就在于PI3K/AKT和MAPK信号通路:



    索性,这些信号通路,夏老师都给你讲过……只要把这些整理一下,应该就能明白了吧。首先我们看看JAK/STAT:



    如果有印象的话,应该能记得,JAK/STAT信号通路就是JAK磷酸化后,激活STAT磷酸化,两个磷酸化的STAT形成二聚体入核启动转录。如果还记得上次那篇文献的话,可能还记得JAK/STAT中下游的SOCS的负反馈机制,也就是JAK/STAT信号通路的下游会抑制上游蛋白激活。同时JAK除了能激活STAT,还能激活MAPK和PI3K:



    接着我们看看mTOR,还记得mTOR作为PI3K/AKT信号通路的负反馈调节机制的过程:



    PI3K/AKT信号通路中PIP2被PI3K激活形成PIP3后,激活AKT,而AKT能激活mTORC1。
    我们把这些信息整合起来,就会变成这样:



    嗯,你现在应该已经眼花缭乱了……没关系,我们简单明确一下,如果在这复杂的通路里,JAK/STAT能激活mTORC1的,那就代表STAT和mTORC1正相关。如果JAK/STAT抑制mTORC1的话,那两者负相关,简单吧。于是我们会发现,在错综复杂的网络中,JAK/STAT激活后,确实有不止一条通路,可以激活mTORC1:



    通过MAPK信号通路抑制TSC1/2、TBCID7抑制mTORC1(实际上就是通过MAPK信号通路激活mTORC1),或者之间通过激活PI3K来激活AKT,激活mTORC1。也就是STAT是可以和mTORC1同时激活,也就是正相关的。而另一方面:



    STAT激活IKK表达,IKK抑制NF-κB,这样NF-κB就无法抑制PTEN,使得PIP3逆向形成PIP2,无法激活AKT,从而抑制mTORC1。这么说来STAT就和mTORC1负相关了……如果用上次夏老师给你们介绍的信号通路分析的话,会发现,STAT是抑制还是促进mTORC1都有很多通路能达到目的……



    那到底STAT和mTOR是正相关还是负相关呢?其实信号通路只能告诉我们可能性,在不同的研究中,可能遇到的情况也都并不完全一样,到底是哪根信号通路能起到决定性作用,才能显示出最后真正的结果。而这些结果,只能通过实验验证来进行具体的分析。所以STAT和mTOR正相关还是负相关,完全取决于研究本身。(不要把信号通路用死了,条条通路都能说得通,也都能解释,这才是信号通路。)好了,有兴趣就自己回去分析分析啦,工具的网址都已经给过你们了,今天就给你们策到这里吧,祝你们心明眼亮。

    文章转自微信公众号:实验万事屋

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    我的意中人是一个盖世英雄,有一天他会踩着七彩祥云来娶我……
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